A absorção percutânea é maior quando o TDDS é aplicado em regiões onde a camada córnea é mais espessa.

O fármaco deve apresentar maior afinidade físico-química pelo veículo do que pela pele, de maneira a facilitar a saída das moléculas do veículo em favor da pele.

A concentração do fármaco é um fator importante. Geralmente, a quantidade de fármaco absorvida por unidade de área superficial, por intervalo de tempo, aumenta com a elevação da concentração de fármaco no TDDS e isto pode ser explicitado pela difusão usando a primeira Lei de Fick.

Quanto mais tempo o medicamento permanece aplicado sobre a pele, menor é a quantidade total de fármaco absorvido, pois ocorre o equilíbrio farmacocinético.

Na difusão passiva para um sistema TDDS, o fármaco move-se de uma região do sistema para outra, seguindo movimentos moleculares aleatórios. A teoria matemática é a de que a taxa de transferência da substância difundida por unidade de área de seção é inversamente proporcional ao gradiente de concentração medido perpendicularmente a essa seção e isso pode ser expresso pela